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La mwcgpralidossima, o mwcwpralidoxima o mwda2-PAM, è un mwdqcomposto chimico utilizzato come mwdgantidoto (in associazione all'mwdwatropina) per contrastare l'effetto degli mweaesteri organofosforici come quelli costituenti gli mweqagenti nervini o alcuni mweginsetticidi,cite-ref-2[2]cite-ref-3[3] spesso in associazione all'mwgwatropina e al mwhadiazepam. La forma più comunemente utilizzata è il mwhqsale contenente l'mwhganione mwhwcloruro (cloruro di pralidossima) o la pralidossima metilsolfato.

• Caratteristiche fisiche e chimiche

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Controindicazioni

• Effetti collaterali

• Dosi terapeutiche

• Interazioni

• Note

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il composto si presenta come una polvere cristallina bianca o bianco-giallastra, priva di odore. La mwiwsolubilità in acqua è molto alta.

Pralidossima è tipicamente utilizzata in caso di mwjgavvelenamento da organofosfati. L'enzima acetilcolinesterasi presenta due siti d'azione (il sito anionico e il sito esterasico) e catalizza la reazione che, a partire da una mwjwmolecola di mwkaacetilcolina, porta alla formazione di mwkqcolina e di acetato. Ciò è possibile nel momento in cui una molecola di acetilcolina viene a legarsi ad entrambe le estremità (entrambi i siti dell'enzima) per essere scissa. In caso di avvelenamento da organofosfato, questo composto si va a legare ad una sola estremità dell'enzima acetilcolinesterasi (il sito esterasico), bloccando l'attività dell'enzima. La pralidossima è in grado di attaccarsi all'altra metà del sito d'azione (il sito anionico - la serina) dell'enzima acetilcolinesterasi, per poi legarsi all'organofosfato. Quest'ultimo viene a cambiare la propria conformazione spaziale, perdendo così la capacità di legarsi all'enzima acetilcolinesterasi. Il complesso organofosfato/antidoto si viene successivamente a staccare dal sito, e l'enzima viene a "rigenerarsi", ovvero torna in grado di funzionare nuovamente. La pralidossima pertanto funziona come una sorta di "riattivatore" dell'mwkgacetilcolinesterasi.cite-ref-pmid19519385-4-0[4]

Si deve tenere presente che alcuni tipi di inibitori possono invece sviluppare un legame permanente con l'acetilcolinesterasi: in questo caso le ossime, cui appartiene la pralidossima, non possono assolutamente invertire il legame e sono pertanto totalmente inefficaci.

La pralidossima viene spesso utilizzata in associazione all'atropina (un antagonista muscarinico) per contribuire a ridurre gli effetti parasimpatici dell'avvelenamento da organofosfati. La molecola è efficace solo nella tossicità da organofosfati ma non ha alcun effetto se l'enzima acetilcolinesterasi risulta carbamilato, come avviene con alcuni mwmqcarbammati (ad esempio la mwmgneostigmina o la mwmwfisostigmina).

La pralidossima ha un ruolo importante nella reversione della paralisi dei muscoli respiratori, ma a causa della sua scarsa capacità di oltrepassare la barriera emato-encefalica (a causa della sua carica positiva) e quindi di penetrare nel mwnqsistema nervoso centrale, ha scarso o nullo effetto sulla depressione respiratoria dovuta agli effetti centrali dell'intossicazione da organofosfati. Questo è il motivo per cui l'atropina, che invece ha un'eccellente penetrazione della barriera emato-encefalica, è somministrata in concomitanza con la pralidossima durante il trattamento degli avvelenamenti. Mentre l'efficacia dell'atropina negli avvelenamenti da organofosfati è ormai consolidata, l'esperienza clinica con la pralidossima ha portato a dubbi diffusi sulla sua reale efficacia nel trattamento dei medesimi avvelenamenti.cite-ref-pmid15181665-5-0[5]cite-ref-pmid17288500-6-0[6]cite-ref-pmid15654704-7-0[7]

A seguito di somministrazione per via mwraendovenosa la pralidossima si distribuisce rapidamente nei diversi mwrqtessuti biologici dell'organismo, ma non oltrepassa la mwrgbarriera ematoencefalica. Il composto non si lega alle mwrwproteine plasmatiche e viene rapidamente eliminato dall'organismo attraverso l'mwsaemuntorio renale, anche grazie ad un meccanismo di secrezione tubulare, in parte in forma immodificata e parzialmente sotto forma di mwsqmetaboliti prodotti dal mwsgfegato. L'mwswemivita di eliminazione del composto è variabile tra 1 e 3 ore.cite-ref-pmid4945277-8-0[8]cite-ref-pmid5044817-9-0[9]cite-ref-pmid9776957-10-0[10] I soggetti con funzionalità renale alterata presentano un incremento dei livelli plasmatici del farmaco.

La pralidossima trova impiego nel trattamento dell'avvelenamento da sostanze organofosfate, purché venga somministrata il prima possibile. A distanza di circa 24 ore dall'avvelenamento diviene infatti molto meno efficace in quanto l'inattivazione della colinesterasi diviene sostanzialmente irreversibile.cite-ref-pmid12475193-11-0[11]

La molecola è controindicata oltre che in caso di mwyaipersensibilità al mwyqprincipio attivo, anche nel trattamento dell'avvelenamento da insetticidi carbammati, ove sembra possa addirittura aumentarne la tossicità.

Viene assunto per endovena o per infusione continua (circa 8 mwzagrammi durante le 24 ore).cite-ref-12[12]cite-ref-autogenerato1-13-0[13]

L'uso di pralidossima si associa con relativa frequenza ai seguenti effetti avversi:

• mwcqvertigini

• mwcwsonnolenza

• mwdqnausea

• offuscamento della vistacite-ref-pmid8667466-14-0[14]

• mwfatachicardia

• mwfgcefalea

• mwgaiperventilazione

• debolezza muscolare

• dolore nel punto di inoculazione

• aumento transitorio delle mwhacreatinchinasi, delle mwhqaspartato transaminasi e delle mwhgalanina transaminasi

• mwiadiplopia.

In alcuni soggetti a seguito dell'infusione endovenosa a velocità eccessiva,oltre alla tachicardia, è possibile che si verifichino anche

• laringospasmo

• rigidità muscolare

La pralidossima viene somministrata per via endovenosa lenta in 5-10 minuti, oppure per infusione in circa 30 minuti. È possibile anche ricorrere alla somministrazione per via sottocutanea o intramuscolare.cite-ref-pmid23680326-15-0[15] Nei soggetti adulti il dosaggio consigliato è pari a 30mwkw mg/kg peso corporeo (di solito 1-2 g), somministrati come terapia endovenosa (durata di 15-30 minuti) o iniezione intramuscolare o sottocutanea, ripetibile 60 minuti più tardi. Il farmaco può anche essere infuso continuativamente per via endovenosa alla dose di 500mwla mg/h. Nei bambini il dosaggio consigliato è pari a 20–50mwlq mg/kg seguito da un'infusione di mantenimento a 5–10mwlg mg/kg/h.

L'associazione tra atropina e pralidossima può causare il verificarsi di segni di atropinizzazione (vampate di calore, mwmqmidriasi, mwmgtachicardia, mwmwsecchezza della bocca e del naso) possono verificarsi prima di quanto ci si potrebbe aspettare quando l'atropina viene usata da sola. Ciò è particolarmente vero se la dose totale di atropina è stata importante e la somministrazione di pralidossima è stata ritardata.

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